分子诊断技术及中国宫颈癌筛查技术产业发展状况和市场调研报告

　　分子诊断技术及中国宫颈癌筛查技术产业发展状况和市场调研报告

目 录

　　目 录....................................................................................................................................... I

　　图目录...................................................................................................................................... V

　　表目录.................................................................................................................................. VIII

　　第一章 绪论 ........................................................................................................................... 1

　　1.1 分子诊断的概念 ...................................................................................................... 1

　　1.1.1 体外诊断概述 ............................................................................................... 1

　　1.1.2 分子诊断概述 ............................................................................................... 1

　　1.2 分子诊断主要临床应用 .......................................................................................... 2

　　1.2.1 分子诊断学在感染性疾病检测中的应用 ................................................... 2

　　1.2.2 分子诊断学在遗传性疾病检测中的应用 ................................................... 3

　　1.2.3 分子诊断学在肿瘤性疾病检测中的应用 ................................................... 4

　　1.3 分子诊断知识图谱 .................................................................................................. 5

　　1.3.1 分子诊断领域的知识基础 ........................................................................... 5

　　1.3.2 分子诊断领域的研究前沿 ........................................................................... 8

　　第二章 分子诊断产业政策分析 ......................................................................................... 13

　　2.1 美国 FDA 准入和监管政策 .................................................................................. 13

　　2.1.1 FDA 对体外诊断产品（器械）的分类 .................................................... 13

　　2.1.2 体外诊断试剂市场准入的基本模式 ......................................................... 14

　　2.2 CFDA 准入和监管政策 ........................................................................................ 15

　　2.2.1 准入政策 ..................................................................................................... 15

　　2.2.2 相关法律法规 ............................................................................................. 17

　　第三章 分子诊断产业市场前景分析 ................................................................................. 20

　　3.1 国内外分子诊断产业发展现状 ............................................................................ 20

　　3.1.1 全球分子诊断产业发展现状 ..................................................................... 20

　　3.1.2 国内分子诊断产业发展现状 ..................................................................... 24

　　3.2 国内外分子诊断产业发展前景 ............................................................................ 27

　　3.2.1 全球分子诊断产业发展前景 ..................................................................... 27

　　3.2.2 国内分子诊断产业发展前景 ..................................................................... 28

　　第四章 分子诊断技术分析 ................................................................................................. 32

　　4.1 分子诊断技术概述 ................................................................................................ 32

　　4.1.1 分子诊断技术的发展历程 ......................................................................... 32

　　4.1.2 分子诊断主要关键技术解析 ..................................................................... 35

　　4.2 分子诊断技术发展态势分析 .................................................................................. 45

　　4.2.1 分子诊断相关科技文献计量分析 ............................................................... 45

　　4.2.2 分子诊断相关专利计量分析 ....................................................................... 49

　　4.2.3 分子诊断技术发展趋势预测 ..................................................................... 53

　　第五章 国内外基因二代测序技术在临床分子诊断的应用现状分析 ............................. 55

　　5.1 基因二代测序技术平台简介 ................................................................................ 56

　　5.1.1 基因二代测序技术进展 ............................................................................. 56

　　5.1.2 基因二代测序技术特点 ............................................................................. 66

　　5.1.3 基因二代测序技术应用情况 ..................................................................... 67

　　5.2 典型公司基因二代测序技术平台详情 ................................................................ 69

　　5.2.1 基因二代测序技术路线异同 ..................................................................... 69

　　5.2.2 基因二代测序平台服务范围 ..................................................................... 73

　　5.2.3 CFDA 批准注册的基因二代测序产品 ..................................................... 74

　　第六章 中国 HPV 分子诊断试剂盒产品的政策分析 ....................................................... 76

　　6.1 HPV 分子诊断试剂盒产品相关政策 ................................................................... 76

　　6.2 已获批的国产 HPV 分子诊断试剂盒产品情况 .................................................. 78

　　6.3 已获批的进口 HPV 分子诊断试剂盒产品情况 .................................................. 79

　　第七章 中国宫颈癌筛查的市场前景分析 ......................................................................... 80

　　7.1 中国宫颈癌筛查市场现状分析 ............................................................................ 80

　　7.1.1 中国宫颈癌筛查市场规模 ......................................................................... 81

　　7.1.2 中国妇女宫颈癌筛查情况 ......................................................................... 83

　　7.1.3 中国妇女宫颈癌发病与死亡情况 ............................................................. 85

　　7.2 中国宫颈癌筛查市场前景预测 ............................................................................ 87

　　第八章 宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断的技术分析 ........................................................... 89

　　8.1 宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断主要技术简介 ...................................................... 89

　　8.1.1 第二代杂交捕获（HC2） ......................................................................... 90

　　8.1.2 PCR ............................................................................................................. 90

　　8.1.3 荧光定量 PCR ............................................................................................ 93

　　8.1.4 TMA ............................................................................................................ 94

　　8.1.5 基因芯片 ..................................................................................................... 94

　　8.1.6 基因测序 ..................................................................................................... 95

　　8.2 宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断主要公司详情 ...................................................... 95

　　8.2.1 公司经营状况 ............................................................................................. 95

　　8.2.2 技术路线异同 ........................................................................................... 117

　　8.3 中国宫颈癌筛查技术发展趋势预测 .................................................................. 122

　　第九章 小结 ....................................................................................................................... 123

　　9.1 分子诊断 .............................................................................................................. 123

　　9.2 二代测序 .............................................................................................................. 124

　　9.3 宫颈癌筛查和 HPV 检测 .................................................................................... 124

　　附 表................................................................................................................................... 126

　　附表 1 已获批的国产 HPV 分子诊断试剂产品列表 .............................................. 126

　　附表 2 已获批的进口 HPV 分子诊断试剂产品列表 .............................................. 130

图目录

　　图 1 分子诊断分类 ............................................................................................................... 2

　　图 2 分子诊断领域文献共被引图谱 ................................................................................... 6

　　图 3 分子诊断领域被引文献聚类图谱 ............................................................................... 7

　　图 4 分子诊断领域主题词共现图谱 ................................................................................... 9

　　图 5 体外诊断试剂企业从开办到产品注册、生产、经营各阶段法规的要求 ............. 17

　　图 6 全球体外诊断市场规模 ............................................................................................. 20

　　图 7 全球体外诊断市场竞争格局 ..................................................................................... 21

　　图 8 全球体外诊断市场国家/地区市场份额 .................................................................... 21

　　图 9 全球诊断试剂市场细分（按诊断方式） ................................................................. 22

　　图 10 全球分子诊断市场规模 ........................................................................................... 22

　　图 11 全球分子诊断市场竞争格局 ................................................................................... 23

　　图 12 全球分子诊断市场竞争格局 ................................................................................... 23

　　图 13 2010 年全球分子诊断主要产品的销售额及其比重（单位：百万美元，%） ... 24

　　图 14 中国体外诊断市场规模 ........................................................................................... 25

　　图 15 我国体外诊断试剂市场细分（按诊断方式） ....................................................... 26

　　图 16 中国分子诊断市场规模 ........................................................................................... 26

　　图 17 2012 年中国与欧洲人均体外诊断费用对比 .......................................................... 28

　　图 18 中国体外诊断市场发展逻辑图 ............................................................................... 29

　　图 19 2000～2012 年中国城镇化率 .................................................................................. 29

　　图 20 老龄人口比重持续上升（单位：％） ................................................................... 30

　　图 21 1993～2008 年中国慢性病患病率 .......................................................................... 30

　　图 22 2000～2012 年中国病毒性肝炎、艾滋、淋病发病率 .......................................... 31

　　图 23 分子诊断学发展历程 ............................................................................................... 32

　　图 24 分子诊断技术技术谱系 ........................................................................................... 35

　　图 25 PCR 扩增过程 .......................................................................................................... 36

　　图 26 分子诊断研究论文数量年代分布（单位：篇） ................................................... 46

　　图 27 分子诊断研究论文 Top10 国家/地区分布（单位：篇） ...................................... 47

　　图 28 分子诊断研究论文 Top10 发文机构分布（单位：篇） ....................................... 47

　　图 29 分子诊断研究论文 Top10 研究方向分布（单位：篇） ....................................... 48

　　图 30 分子诊断专利 Top10 国家/地区分布（单位：件） ............................................. 49

　　图 31 分子诊断专利 Top10 专利权人分布（单位：件） ............................................... 50

　　图 32 我国受理的分子诊断专利数量的年度变化趋势（单位：件） ........................... 51

　　图 33 我国受理的分子诊断专利数量的地区分布（单位：件，%） ............................ 52

　　图 34 基因测序技术发展历程 ........................................................................................... 56

　　图 35 主要基因二代测序公司的承接关系 ....................................................................... 57

　　图 36 Illumina 公司二代测序技术进展 ............................................................................ 58

　　图 37 典型公司基因二代测序技术路线 ........................................................................... 72

　　图 38 HPV 分子诊断试剂盒生产公司的地域分布 .......................................................... 79

　　图 39 HPV 感染与宫颈病变的过程 .................................................................................. 80

　　图 40 中国癌症研究基金会推荐的最佳宫颈癌筛查方案 ............................................... 82

　　图 41 中国妇女病筛查率递增曲线（单位：%） ............................................................ 84

　　图 42 中国肝癌和宫颈癌高发区分布图 ........................................................................... 85

　　图 43 中国妇女宫颈癌患病率（单位：（1/10 万）） ....................................................... 86

　　图 44 我国女性宫颈癌及恶性肿瘤总计死亡率（单位：1/10 万） ............................... 86

　　图 45 世界范围内 HPV 流行状况及基因型分布 ............................................................. 88

　　图 46 人乳头瘤病毒基因分型方法 ................................................................................... 92

　　图 47 罗氏诊断业务销售分配 ........................................................................................... 96

　　图 48 Hologic Gen-Probe 公司产品销售额占比 ............................................................ 100

　　图 49 Hologic Gen-Probe 公司诊断产品销售额及增长率变化 .................................... 100

　　图 50 达安基因业务结构图 ............................................................................................. 104

　　图 51 达安基因各业务板块占比情况 ............................................................................. 105

　　图 52 达安基因每年新产品获批情况（单位：项） ..................................................... 106

　　图 53 达安基因每年研发支出情况（单位：万元） ..................................................... 106

　　图 54 科华生物业务结构图 ............................................................................................. 110

　　图 55 科华生物各业务板块占比情况 ............................................................................. 111

　　图 56 科华生物每年研发支出情况（单位：万元） ..................................................... 113

表目录

　　表 1 分子诊断学在感染性疾病检测中的应用 ................................................................... 3

　　表 2 分子诊断领域排名前 10 被引文献分析 ..................................................................... 6

　　表 3 分子诊断领域排名前 10 被引文献聚类分析 ............................................................. 8

　　表 4 分子诊断领域排名前 10 主题词分析 ......................................................................... 9

　　表 5 分子诊断领域 1968-2015 年间涌现的研究热点术语 .............................................. 10

　　表 6 分子诊断领域 1968-2015 年间涌现的排名前 15 研究热点被引文献分析 ............ 11

　　表 7 体外诊断行业相关主要法律法规及规章 ................................................................. 17

　　表 8 二代测序相关政策 ..................................................................................................... 19

　　表 9 体外诊断领域的优势企业 ......................................................................................... 25

　　表 10 聚合酶链式反应的特点 ........................................................................................... 37

　　表 11 DNA 甲基化检测技术 ............................................................................................. 44

　　表 12 基因芯片技术的特点及应用 ................................................................................... 45

　　表 13 分子诊断研究论文 Top10 来源期刊分布（单位：篇，%） ............................... 48

　　表 14 分子诊断专利的主要技术领域及其申请情况（单位：件） ............................... 50

　　表 15 国内分子诊断专利申请 Top20 专利权人分布（单位：件，%） ........................ 52

　　表 16 Genome Analyzer IIx 性能参数 ............................................................................... 59

　　表 17 HiSeq2000 性能参数 ................................................................................................ 60

　　表 18 HiSeq2500 性能参数 ................................................................................................ 61

　　表 19 HiSeq X Ten 性能参数 ............................................................................................. 61

　　表 20 Miseq 性能参数 ........................................................................................................ 62

　　表 21 NextSeq 500 性能参数 ............................................................................................. 62

　　表 22 GS FLX 性能参数 .................................................................................................... 63

　　表 23 SOLiD 5500xl 性能参数 .......................................................................................... 64

　　表 24 Ion Torrent 性能参数 ................................................................................................ 65

　　表 25 国内外主流测序平台汇总 ....................................................................................... 66

　　表 26 主要二代测序平台的技术特点 ............................................................................... 67

　　表 27 主要二代测序平台的应用领域 ............................................................................... 68

　　表 28 部分企业和事业单位引进国外二代测序仪情况 ................................................... 68

　　表 29 典型公司基因二代测序技术服务范围 ................................................................... 73

　　表 30 典型公司基因二代测序技术在 CFDA 注册产品 .................................................. 74

　　表 31 《6840 体外诊断试剂分类子目录（2013 版）》HPV 分子诊断试剂的规定 ..... 77

　　表 32 中国现行宫颈癌筛查相关标准与规范指南 ........................................................... 78

　　表 33 不同筛查频率下的发病率降低情况 ....................................................................... 80

　　表 34 各种宫颈癌筛查手段所需费用（参考） ............................................................... 82

　　表 35 我国宫颈癌筛查市场容量计算（HPV 诊断方法） .............................................. 83

　　表 36 宫颈癌 HPV 检测的方法比较 ................................................................................. 89

　　表 37 罗氏诊断的部门功能 ............................................................................................... 96

　　表 38 罗氏公司宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 ............................ 97

　　表 39 QIAGEN 公司分子检测技术应用的四大领域 ....................................................... 98

　　表 40 QIAGEN 公司宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .................... 99

　　表 41 Hologic Gen-Probe 公司宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .. 101

　　表 42 凯普公司主要背景资料 ......................................................................................... 102

　　表 43 凯普公司宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .......................... 103

　　表 44 达安基因主要背景资料 ......................................................................................... 103

　　表 45 达安基因 2011～2013 年主要经济指标（单位：元） ....................................... 105

　　表 46 2013 年达安基因主营业务分行业、分产品、分地区构成情况（单位：元） 105

　　表 47 达安基因宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .......................... 107

　　表 48 上海之江生物主要背景资料 ................................................................................. 108

　　表 49 上海之江生物宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况................... 109

　　表 50 科华生物主要背景资料 ......................................................................................... 110

　　表 51 科华生物 2011～2013 年主要经济指标（单位：元） ....................................... 111

　　表 52 2013 年科华生物主营业务分行业、分产品、分地区构成情况（单位：元） 111

　　表 53 科华生物体外诊断产品线 ..................................................................................... 112

　　表 54 科华生物技术研发路线 ......................................................................................... 113

　　表 55 科华生物宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .......................... 113

　　表 56 上海透景主要背景资料 ......................................................................................... 114

　　表 57 上海透景宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .......................... 115

　　表 58 亚能生物主要背景资料 ......................................................................................... 116

　　表 59 亚能生物股东信息 ................................................................................................. 116

　　表 60 亚能生物宫颈癌筛查和 HPV 分子诊断 CFDA 产品注册情况 .......................... 117

　　表 61 典型公司 HPV 分子诊断技术路线 ....................................................................... 118

　　表 62 基于荧光 PCR 检测 HPV 的企业 ......................................................................... 118

　　表 63 基于荧光 PCR-探针法检测 HPV 的企业 ............................................................. 119

　　表 64 基于 PCR-导流杂交法检测 HPV 的企业 ............................................................. 119

　　表 65 基于 PCR-反向点杂交法检测 HPV 的企业 ......................................................... 120

　　表 66 基于流式荧光杂交法检测 HPV 的企业 ............................................................... 121

　　表 67 基于杂交捕获二代法检测 HPV 的企业 ............................................................... 121

　　表 68 基于酶切信号放大法检测 HPV 的企业 ............................................................... 121